Giữa những thăng hoa và thất bại trong lịch sử bóng đá Argentina, tên tuổi của Messi luôn gắn liền với hy vọng mang về vinh quang quốc tế. Năm 2016, sau một thập kỷ cống hiến cho đội tuyển quốc gia, Messi lại một lần nữa phải chứng kiến Argentina thất bại trước Chile trong trận chung kết Copa America.
Đáng nói, đây là lần thứ tư liên tiếp Messi cùng với La Albiceleste thất bại trong các trận chung kết (World Cup 2014, Copa America 2007 và 2015). Đó không chỉ là thất bại của cả đội, mà còn là thất bại cá nhân đầy đau đớn với Messi, người được xem là ngọn cờ đầu của bóng đá nước nhà. Chính tại thời điểm ấy, Messi đã đưa ra một quyết định chấn động: từ giã đội tuyển quốc gia.
Sau khi thực hiện hỏng ăn trong loạt đá luân lưu và khiến Argentina bại trận, Messi đã quyết định tuyên bố giã từ sự nghiệp thi đấu quốc tế ở tuổi 29. El Pulga chia sẻ sau trận đấu: "Ngay lúc này và khi suy nghĩ trong phòng thay đồ, tôi đã quyết định dừng thi đấu cho ĐTQG. Tôi đã cố gắng hết sức. Đã bốn trận chung kết, và tôi không thể giành chiến thắng. Tôi đã làm mọi điều có thể. Điều này làm tôi đau đớn hơn bất kỳ ai, nhưng rõ ràng đây không phải là điều dành cho tôi. Tôi muốn hơn bất kỳ ai khác có thể giành được danh hiệu cùng đội tuyển quốc gia, nhưng đáng tiếc, điều đó đã không xảy ra."
Thế nhưng, hai tháng sau đó, câu chuyện đã có một ngã rẽ không ai ngờ...
Vào tháng 9 năm 2016, trước loạt trận vòng loại World Cup của Argentina, Messi một lần nữa khiến cả thế giới kinh ngạc khi tuyên bố quay trở lại khoác áo đội tuyển. Ngôi sao của Barca thời đó cho biết: "Rất nhiều điều đã lướt qua tâm trí tôi vào đêm của trận chung kết và tôi đã suy nghĩ rất nghiêm túc về việc giải nghệ, nhưng tình yêu dành cho đất nước và chiếc áo này là quá lớn. Tôi không muốn gây hại, ngược lại, mục tiêu của tôi là giúp đỡ bằng mọi cách có thể.
Có rất nhiều điều cần phải sửa chữa trong bóng đá Argentina. Nhưng tôi thích giúp từ bên trong hơn là đứng bên ngoài chỉ trích. Tôi muốn cảm ơn tất cả các người hâm mộ đã mong tôi tiếp tục thi đấu cho Argentina.Tôi hy vọng chúng tôi có thể mang lại niềm vui cho họ trong thời gian sớm nhất."
Đây được xem là bước khởi đầu để mở ra thành công cho chính Messi và ĐT Argentina, bất chấp việc bị loại ở vòng 1/8 World Cup 2018.
Tháng 7 năm 2021, Messi và các đồng đội Argentina một lần nữa đặt chân vào trận chung kết Copa America, và đối thủ lần này là đại kình địch Brazil.Tại đây, bàn thắng duy nhất của "thiên thần" Di Maria đã giúp Messi giành danh hiệu lớn đầu tiên trong màu áo ĐTQG, đồng thời mở ra một chương mới cho bóng đá nước này.
Thành công còn vang dội hơn ở năm sau đó, sau khi đánh bại Italia trong trận tranh Finalissima tại Wembley, Argentina của Messi đã lần lượt đánh bại những đội tuyển hàng đầu thế giới tại World Cup 2022, qua đó chinh phục chiếc cúp vàng danh giá. Đây được xem là danh hiệu để đền đáp những kết quả đáng thất vọng mà Messi cùng với La Albiceleste đã phải trải qua trước đó.
Tiếp đà thăng hoa, Argentina dưới sự dẫn dắt của Lionel Scaloni một lần nữa bảo vệ thành công ngôi vô địch tại Copa America 2024 khi đánh bại Colombia trong trận chung kết, bất chấp cái kết không trọn vẹn bởi chấn thương của Messi.
Chặng đường gian nan của Messi cùng đội tuyển Argentina cuối cùng cũng nhận được trái ngọt với những danh hiệu quý giá. Từ chức vô địch Copa America 2021 đến đỉnh cao World Cup 2022, Messi đã vượt qua mọi thất vọng và đau đớn, để rồi ghi dấu tên mình như một huyền thoại thực thụ trong lịch sử bóng đá.